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RnDSystems的細胞介紹

發布時間: 2024-03-22  點擊次數: 66次

在正(zheng)(zheng)常(chang)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong),細(xi)胞(bao)(bao)(bao)周期(qi)的每個階段都受到嚴(yan)格調控。在腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong),許多影響細(xi)胞(bao)(bao)(bao)周期(qi)進程的基(ji)(ji)因/蛋(dan)(dan)白(bai)發(fa)生突(tu)變或(huo)過表達(da) —— 它們成為了癌基(ji)(ji)因。這些基(ji)(ji)因/蛋(dan)(dan)白(bai)注(zhu)定了正(zheng)(zheng)常(chang)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)與腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的 「 向左走,向右走 」。


參與細(xi)胞(bao)周期調控的蛋(dan)白/分(fen)子,特別是 DNA 復制和 DNA 損(sun)傷修(xiu)復,也因此一直受到腫瘤研(yan)究人員的極大關注。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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01

細胞周期和 DNA 修復

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細胞周期調控檢查點主要包括 G1/S、intra-S 和 G2/M 期。一個細胞只有在存在刺激信號且沒有 DNA 損傷的情況下才能通過這些檢查點。細胞周期檢查點由腫瘤抑制因子和細胞周期蛋白依賴性激酶(cdks)控制。Cdks 與其調控亞單位(細胞周期蛋白)協同作用,通過四個階段控制細胞周期進程:G1、S、G2 和(he)有絲分裂(M)。Cdks 為組成性(xing)表達,由幾種激酶和(he)磷酸酶調節,包括 Wee1 激酶和(he) Cdc25 磷酸酶。


在細胞(bao)周期的(de)特定點,DNA 損傷(shang)被檢(jian)測和(he)(he)修復。該過(guo)程(cheng)由 DNA 損傷(shang)感應子 ATM 和(he)(he) ATR 激酶啟(qi)動。檢(jian)查(cha)(cha)點激酶 Chk1 和(he)(he) Chk2 啟(qi)動信號級聯(lian)反應,激活(huo) G1 和(he)(he) G2 中的(de) DNA 損傷(shang)檢(jian)查(cha)(cha)點。紡(fang)(fang)錘(chui)體(ti)組裝檢(jian)查(cha)(cha)點(SAC)可延遲有絲分裂后期,直至所有染(ran)色體(ti)在紡(fang)(fang)錘(chui)體(ti)上(shang)正(zheng)確(que)對齊,防止(zhi)出現非整倍體(ti)。包括極光激酶 B(Aur B)、PLK1 和(he)(he) Mps1 在內的(de)激酶與細胞(bao)周期中的(de)不同控(kong)制點有關(guan)。

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02

DNA 復制

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DNA 復制分 5 個階段(duan),發生(sheng)在 S 期:起始(shi)、解旋(xuan)、引物合成(cheng)、延(yan)伸(shen)和(he)終止。解旋(xuan)酶可 「 解開 」DNA 雙(shuang)螺旋(xuan),端(duan)粒(li)酶可減少由此產生(sheng)的扭轉張力,之后暴露單鏈 DNA,啟動復制叉。DNA 的前(qian)導鏈由 Polε 合成(cheng),滯后鏈由 Polδ 合成(cheng)。PCNA 是 DNA 聚合酶 δ 和(he) ε 的輔(fu)因子(zi),作(zuo)為 DNA 鉗發揮作(zuo)用,在 DNA 合成(cheng)和(he)修(xiu)復中都很(hen)重要。在終止階段(duan)結束時(shi),DNA 連(lian)(lian)接酶形(xing)(xing)成(cheng)磷酸二酯鍵,將(jiang) DNA 鏈連(lian)(lian)接在一起,形(xing)(xing)成(cheng)新的雙(shuang)鏈 DNA。

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03

靶向腫瘤細胞

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在(zai)靶(ba)(ba)向腫瘤細胞(bao)的(de)藥物開發中,可通過靶(ba)(ba)向關鍵的(de) DNA 復制(zhi)檢(jian)查點和(he)復制(zhi)機制(zhi),以及耗盡核苷酸來增(zeng)強復制(zhi)應(ying)激,導致復制(zhi)叉停止和(he)塌陷,從(cong)而導致腫瘤細胞(bao)的(de)有絲分裂災變和(he)細胞(bao)死(si)亡。


靶向腫瘤細胞周期/DNA 損傷修復的小分子一覽表

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